拉沙熱是由拉沙病毒（Lassa virus, LASV）引起的一種急性病毒性出血熱，主要流行于西非地區。包括尼日利亞、塞拉利昂、利比里亞、幾內亞等。病毒存在至少7個不同譜系（如：I-VII），各譜系呈現地域性分布，與嚙齒動物種群遷移相關。
1. 拉沙病毒結構
拉沙病毒是一種對人類致病性極強的沙粒病毒（Arenaviridae）。病毒粒子大致呈球形或多形性，直徑約80-150納米，外部包裹著源自宿主細胞質膜的脂質雙層包膜。包膜表面嵌有多個糖蛋白刺突（Glycoprotein spike, GPC），這是病毒識別宿主細胞受體并介導膜融合進入細胞的核心結構。包膜內側是由Z蛋白形成的基質層，內部則是由病毒RNA基因組、核蛋白（NP）以及RNA依賴的RNA聚合酶（L蛋白）共同構成的核糖核蛋白復合物。
圖片說明：沙粒病毒粒子的示意圖
CUSABIO拉沙病毒研究相關重組蛋白
| Target | Code | Product name | Source | Tag Info |
|---|---|---|---|---|
| GPC | CSB-BP322925LCP1 | Recombinant Lassa virus Pre-glycoprotein polyprotein GP complex (GPC), partial | Baculovirus | N-terminal 10xHis-tagged and C-terminal Myc-tagged |
| GPC | CSB-CF322925LCP | Recombinant Lassa virus Pre-glycoprotein polyprotein GP complex (GPC), partial | in vitro E.coli expression system | N-terminal 10xHis-tagged |
| N | CSB-EP318401LNP | Recombinant Lassa virus Nucleoprotein (N) | E.coli | N-terminal 6xHis-SUMO-tagged |
| N | CSB-EP318401LNPe1 | Recombinant Lassa virus Nucleoprotein (N) | E.coli | Tag-Free |
| GPC | CSB-EP322925LCP1 | Recombinant Lassa virus Pre-glycoprotein polyprotein GP complex (GPC), partial | E.coli | N-terminal 10xHis-tagged and C-terminal Myc-tagged |
| GPC | CSB-EP362480LNP2 | Recombinant Lassa virus Pre-glycoprotein polyprotein GP complex (GPC), partial | E.coli | N-terminal 10xHis-tagged and C-terminal Myc-tagged |
| N | CSB-YP318401LNP | Recombinant Lassa virus Nucleoprotein (N) | Yeast | N-terminal 6xHis-tagged |
| N | CSB-BP356406LCP | Recombinant Lassa virus Nucleoprotein (N) | Baculovirus | N-terminal 10xHis-tagged and C-terminal Myc-tagged |
| Z | CSB-EP524825LNP | Recombinant Lassa virus RING finger protein Z (Z) | E.coli | N-terminal 6xHis-tagged |
| GPC | CSB-CF362480LNP | Recombinant Lassa virus Pre-glycoprotein polyprotein GP complex (GPC) | in vitro E.coli expression system | N-terminal 10xHis-tagged |
2. 傳播途徑
主要通過接觸攜帶病毒的嚙齒類動物，尤其是多乳鼠（Mastomys natalensis）排泄物傳播。人際傳播也可通過直接接觸感染者體液或母嬰遺傳發生 [1]。此外，研究發現其他潛在嚙齒動物幾內亞多乳鼠（Mastomys erythroleucus）和銹腹刷毛鼠（Lophuromys sikapusi）也可能攜帶LASV，尤其在塞拉利昂和利比里亞地區。這些物種的棲息地擴張（如森林退化）可能加速病毒向新地區傳播 [2]。每年導致10-30萬感染病例，約5,000例死亡。在流行區醫院，11%的發熱病例可確診為拉沙熱。
3. 臨床表現與診斷
癥狀：典型表現包括發熱、乏力、頭痛、惡心嘔吐等。嚴重病例可出現出血傾向、神經系統癥狀和多器官衰竭。病程早期拉沙熱與其他傳染病，如瘧疾、傷寒、志賀氏菌病、黃熱病和其他病毒性出血熱癥狀非常相似，在臨床上很難區分。約32%的兒科患者腦脊液中可檢出病毒RNA，且病毒載量通常高于血漿，提示中樞神經系統直接感染。
可以采用以下診斷方法來證實癥狀是否由拉沙病毒感染所致：
| 檢測類型 | 檢測靶標 | 適用場景 | 優勢 | 局限性 |
|---|---|---|---|---|
| 核酸檢測（RT-PCR） | 病毒RNA | 急性期感染早期診斷、病毒載量定量、流行病學監測 | 靈敏度高、特異性強、可定量、窗口期短 | 需專業設備與人員、樣本處理要求高、成本較高 |
| 抗原檢測（ELISA/快速檢測） | 病毒蛋白（NP、GPC等） | 急性期感染快速篩查、資源有限地區現場檢測 | 操作簡便、檢測快速、成本較低、無需復雜設備 | 靈敏度低于核酸檢測、窗口期較核酸檢測長 |
| 抗體檢測（ELISA） | IgM / IgG | 恢復期診斷、既往感染回顧性調查、血清流行病學調查 | 可區分近期感染（IgM）與既往感染（IgG）、操作簡便 | 早期感染存在窗口期、無法區分現癥感染與既往感染 |
| 病毒分離培養 | 活病毒 | 科研研究、病毒株鑒定、疫苗與藥物研發驗證 | 可獲得活病毒株、金標準方法 | 需BSL-4實驗室、耗時長、操作風險高、不適合臨床常規診斷 |
4. 發病機制
免疫應答失衡：重癥患者表現為髓系抑制細胞擴增、次級淋巴器官基質網絡改變和特異性T細胞無反應性，與膿毒癥和癌癥中的免疫抑制機制相似 [3]。
病毒-宿主相互作用：病毒表面spike復合體通過識別宿主細胞表面的matriglycan（一種線性碳水化合物）介導細胞進入 [4]。信號肽在穩定spike復合體天然構象中起關鍵作用。
5. 拉沙病毒與其他出血熱病毒的關鍵特征對比
| 特征 | 拉沙病毒 | 埃博拉病毒 | 馬爾堡病毒 | 黃熱病病毒 |
|---|---|---|---|---|
| 病毒科 | 沙粒病毒科（Arenaviridae） | 絲狀病毒科（Filoviridae） | 絲狀病毒科（Filoviridae） | 黃病毒科（Flaviviridae） |
| 主要流行區域 | 西非 | 中非、西非 | 中非、東非 | 熱帶非洲、中美洲、南美洲 |
| 自然宿主 | 嚙齒動物（多乳鼠 Mastomys natalensis 等） | 果蝠（Pteropodidae 科） | 果蝠（Rousettus aegyptiacus） | 靈長類動物、蚊子（人類為偶然宿主） |
| 傳播途徑 | 接觸感染嚙齒動物排泄物；人際傳播通過體液 | 直接接觸感染者血液、分泌物、器官 | 直接接觸感染者血液、分泌物 | 伊蚊叮咬（Aedes aegypti）；非直接人際傳播 |
| 基本再生數（R?） | 1.0–1.6 | 1.5–2.5 | 1.4–2.0 | 3.0–6.0 |
| 平均病死率 | 約1% | 25–90% | 23–90% | 20–50% |
| 潛伏期 | 6–21天 | 2–21天 | 2–21天 | 3–6天 |
| 典型臨床表現 | 發熱、咽痛、惡心嘔吐、出血傾向（相對少見）、神經系統癥狀 | 突發高熱、嚴重出血、多器官衰竭、休克 | 突發高熱、嚴重出血、多器官衰竭、休克 | 發熱、黃疸、出血、肝腎功能損傷（“黃熱”因黃疸而得名） |
| 實驗室診斷 | RT-PCR、ELISA（抗原/抗體）、病毒分離 | RT-PCR、ELISA（抗原/抗體）、病毒分離 | RT-PCR、ELISA（抗原/抗體）、病毒分離 | RT-PCR、ELISA（IgM/IgG）、病毒分離 |
| 治療手段 | 支持治療；利巴韋林（療效不確定） | 支持治療；單克隆抗體（如REGN-EB3）、瑞德西韋（有限數據） | 支持治療；尚無獲批特異性抗病毒藥物 | 支持治療；無特異性抗病毒藥物 |
| 疫苗 | 無獲批疫苗； | 獲批疫苗（rVSV-ZEBOV，Ervebo®） | 無獲批疫苗； | 有效疫苗（17D減毒活疫苗，YF-VAX®） |
| 生物安全等級 | BSL-4 | BSL-4 | BSL-4 | BSL-3 |
6. 治療
目前還沒有獲得許可的拉沙熱疫苗，但正在開發幾種潛在的候選疫苗。通過液體管理和對癥治療及早進行密集支持性護理可提高生存率。
抗病毒藥物利巴韋林已被用于治療拉沙熱；然而，目前關于其對拉沙熱患者的療效以及最佳給藥方案存在相當大的不確定性。其他候選治療方案正處于開發和評估的不同階段。
FAQ：拉沙病毒常見問題
Q：拉沙病毒有哪些主要結構蛋白？
拉沙病毒主要包含糖蛋白復合體（GPC）、核蛋白（NP）、RNA依賴的RNA聚合酶（L蛋白）和基質蛋白（Z）四種核心結構蛋白。負責病毒識別宿主細胞受體并介導膜融合進入細胞；NP與病毒RNA結合形成核糖核蛋白復合物；L蛋白參與病毒基因組的轉錄與復制；Z蛋白參與病毒組裝和出芽過程。
Q：拉沙病毒如何進入宿主細胞？
病毒通過表面糖蛋白刺突（GPC）識別宿主細胞表面的matriglycan（一種線性碳水化合物）介導細胞進入。與宿主受體結合后觸發膜融合過程，使病毒核糖核蛋白復合物釋放進入細胞質，啟動感染。
Q：拉沙熱為何早期難以確診？
拉沙熱早期癥狀與其他熱帶傳染病高度相似，臨床區分困難。典型癥狀如發熱、乏力、頭痛等與瘧疾、傷寒、黃熱病等疾病重疊，需依賴RT-PCR、ELISA或病毒分離等實驗室檢測進行確診。
Q：拉沙病毒感染后為何會出現重癥？
重癥患者主要表現為免疫應答失衡，尤其是特異性T細胞功能受抑。重癥感染中髓系抑制細胞擴增，導致病毒特異性T細胞出現無反應性，機體無法有效清除病毒，進而引發多器官衰竭等嚴重并發癥。
Q：拉沙病毒是否具有神經侵襲性？
拉沙病毒可直接侵入中樞神經系統，尤其在兒童患者中較為常見。臨床研究顯示，約32%的兒科患者腦脊液中可檢出病毒RNA，且病毒載量常高于血漿，提示病毒具備直接感染中樞神經系統的能力。
參考文獻：
[1]Garry RF, et al. Lassa fever - the road ahead. Nature Reviews Microbiology 2023; 21(2): 87–96. doi:10.1038/s41579-022-00789-8.
[2] Adesina AS, et al. Circulation of Lassa virus across the endemic Edo-Ondo axis, Nigeria, with cross-species transmission between multimammate mice. Emerging Microbes & Infections 2023; 12(1): 2219350. doi:10.1080/22221751.2023.2219350.
[3] Lafoux B, et al. Expansion of myeloid suppressor cells and suppression of Lassa virus-specific T cells during fatal Lassa fever. PLoS Pathogens 2025; 21(4): e1013111. doi:10.1371/journal.ppat.1013111.
[4] Katz M, et al. Structure and receptor recognition by the Lassa virus spike complex. Nature 2022; 603(7902): 565–570. doi:10.1038/s41586-022-04429-2.
