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抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散可用蛋白質(zhì)療法

日期:2014-09-25 08:57:16


 

癌細(xì)胞的擴(kuò)散正是導(dǎo)致大多數(shù)癌癥患者死亡的罪魁禍?zhǔn)住D壳埃t(yī)務(wù)工作者們通常通過(guò)化療抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,但化療本身的效果有限,且會(huì)帶來(lái)強(qiáng)烈的副作用。而近日公布的一項(xiàng)研究成果或許在未來(lái)能夠幫助癌癥患者們減免化療之苦。

 

美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種蛋白質(zhì)療法,該療法能夠破壞癌細(xì)胞從腫瘤中分離的過(guò)程,防止癌細(xì)胞通過(guò)血液循環(huán)等途徑在體內(nèi)擴(kuò)散。《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志刊登了斯坦福大學(xué)生物工程副教授珍妮佛·科克倫及其團(tuán)隊(duì)的這一成果。

 

眾多生物活動(dòng)過(guò)程的進(jìn)行要依靠蛋白質(zhì)間的相互作用,而蛋白質(zhì)之間的“分子開(kāi)關(guān)”保證了各類特定活動(dòng)的運(yùn)轉(zhuǎn)。當(dāng)然,癌細(xì)胞也不例外。該團(tuán)隊(duì)找到了一種方法——通過(guò)AxlGas6兩種蛋白質(zhì)的協(xié)同作用抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散。

 

Axl蛋白質(zhì)會(huì)像毛發(fā)一般樹(shù)立分布于癌細(xì)胞表面,等待接收Gas6蛋白的生物化學(xué)信號(hào)。當(dāng)Gas6Axl蛋白兩兩相接時(shí),其產(chǎn)生的信號(hào)會(huì)使癌細(xì)胞脫離腫瘤組織,通過(guò)體內(nèi)循環(huán)擴(kuò)散轉(zhuǎn)移到身體的其他部位,形成被稱為轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的新腫瘤組織。

 

據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)921日?qǐng)?bào)道,為了阻止這一過(guò)程,研究小組利用基因操控技術(shù)制造了數(shù)百萬(wàn)條包含有不同Axl變體的DNA序列,并對(duì)其中近1000萬(wàn)種Axl變體進(jìn)行了高效篩選,挑出能夠緊密結(jié)合Gas6的變體。挑選出的Axl變體經(jīng)實(shí)驗(yàn)調(diào)整后,進(jìn)一步提高了與Gas6的結(jié)合率、延長(zhǎng)了變體在血液中的保存時(shí)間,使二者的結(jié)合難以逆轉(zhuǎn),通過(guò)人工“定向進(jìn)化”了一種無(wú)害的Axl蛋白“誘餌”。這種誘餌蛋白對(duì)Gas6的吸引能力高于天然的Axl蛋白,充分利用了蛋白質(zhì)之間的親和性,能搶先使癌細(xì)胞的Gas6蛋白失去功效,從而抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散。

 

研究小組還與斯坦福癌癥中心放射生物學(xué)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人阿瑪托·加西亞教授合作,將這種蛋白誘餌注入患有侵襲性乳腺癌和卵巢癌的實(shí)驗(yàn)小鼠的靜脈中進(jìn)行測(cè)試。結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比對(duì)照組,注射了蛋白誘餌的小鼠體內(nèi)產(chǎn)生的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)分別減少了78%90%

 

加西亞認(rèn)為,這種目前看來(lái)無(wú)副作用且有效的方法在未來(lái)將具有廣闊的前景,可能會(huì)為攻克癌癥開(kāi)辟一條全新的途徑。

 

研究人員表示,這目前只是一個(gè)充滿希望的初步成果。下一步還需要進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn),以獲得有關(guān)部門(mén)對(duì)人體臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn),最終驗(yàn)證該手段是否對(duì)人體有效。未來(lái)還需借助生物工藝制造可以運(yùn)用于臨床試驗(yàn)的高純度Axl誘餌材料,從而使這項(xiàng)技術(shù)逐漸投入實(shí)際使用。

 



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