Birmingham大學(xué)和Newcastle大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)指出，了解突變基因和正常基因之間的戰(zhàn)爭(zhēng)，可以幫助人們找到治療白血病的新途徑。

為了理解為何白血病細(xì)胞不能發(fā)育成為正常血細(xì)胞，研究人員對(duì)急性髓細(xì)胞白血病AML進(jìn)行了研究。相關(guān)論文發(fā)表在九月十八日的Cell Reports雜志上。

骨髓中的干細(xì)胞每天都在大量生成各種血細(xì)胞，基因就像是這些細(xì)胞生產(chǎn)線上的管理者，對(duì)血細(xì)胞形成的每一步進(jìn)行控制。

如果骨髓干細(xì)胞中的調(diào)控子發(fā)生突變，就會(huì)引起白血病。白血病相關(guān)突變會(huì)打破整個(gè)生產(chǎn)線的精密平衡，引起的連鎖反應(yīng)，改變細(xì)胞中的其他調(diào)控子。此時(shí)，新細(xì)胞無法發(fā)育為正常血細(xì)胞，而是變成了白血病細(xì)胞，白血病就是這樣發(fā)生的。

Birmingham大學(xué)的Constanze Bonifer教授解釋道：“t(8;21) AML是調(diào)控子突變引起的，我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)突變引起了很大的連鎖反應(yīng)。”

研究人員采用先進(jìn)技術(shù)，分析了一個(gè)細(xì)胞中所有基因的活性。他們發(fā)現(xiàn)，t(8;21) AML中的調(diào)控子突變，關(guān)閉了數(shù)百個(gè)其他基因，而且許多被關(guān)閉的基因本身就是調(diào)控者。細(xì)胞生產(chǎn)線的這種劇烈變化，破壞了正常的血細(xì)胞生成，形成了白血病細(xì)胞。

Bonifer補(bǔ)充道，“理解這在種調(diào)控子的作用機(jī)制是很有必要的。細(xì)胞中的基因都有兩個(gè)拷貝，一個(gè)來自母親，一個(gè)來自父親。也就是說，白血病細(xì)胞具有一個(gè)突變基因和一個(gè)正常基因（能合成正常調(diào)控子）。”

“在白血病細(xì)胞里，這兩種調(diào)控子在相互爭(zhēng)奪著主權(quán)，大多數(shù)時(shí)候是突變調(diào)控子獲勝。正常調(diào)控子會(huì)努力挽回戰(zhàn)局，而這又會(huì)改變那些沒有受到異常調(diào)控子影響的基因。結(jié)果當(dāng)然是一團(tuán)糟。”

值得注意的是，研究人員證實(shí)，去除突變調(diào)控子可以使細(xì)胞行為恢復(fù)正常，讓細(xì)胞生產(chǎn)線回到正確的軌道。

“發(fā)生異常的調(diào)控子對(duì)大量基因進(jìn)行了重編程，以它為靶標(biāo)可以逆轉(zhuǎn)這樣的影響。這一發(fā)現(xiàn)可以幫助人們開發(fā)更好的白血病治療途徑，”Newcastle大學(xué)的Olaf Heidenreich教授說。

現(xiàn)在研究團(tuán)隊(duì)正在努力將這一成果轉(zhuǎn)化到臨床中去，開發(fā)能夠抑制突變調(diào)控子的小分子藥物。