來自上海交通大學(xué)、密西根大學(xué)的研究人員證實(shí)，在大腸癌中miR-198通過靶向巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶8（fucosyl transferase 8，FUT8）抑制了腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。相關(guān)論文發(fā)表在9月1日的《Scientific Reports》雜志上。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的房靜遠(yuǎn)(Jing-Yuan Fang)教授和陳縈晅(Ying-Xuan Chen)副教授是這篇論文的共同通訊作者。房靜遠(yuǎn)教授的主要研究方向?yàn)橄的[瘤發(fā)生的分子機(jī)制、早期診斷和分子治療。曾在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)葉酸可以治療慢性萎縮性胃炎而預(yù)防胃癌，且其作用機(jī)制與DNA甲基化的維持有關(guān)。陳縈晅副教授的研究方向主要圍繞表觀遺傳修飾與胃腸癌的關(guān)系。

大腸癌(Colorectal cancer，CRC)又叫結(jié)直腸癌，是全球第三大最常見的惡性腫瘤。在中國(guó)，大腸癌的發(fā)病率和死亡率在不斷地上升。闡明從腺瘤向癌癥的病情發(fā)展進(jìn)程為開發(fā)出大腸癌的一些預(yù)防和治療策略提供了重要的見解。然而到目前為止大腸癌的5年相對(duì)生存率卻幾乎沒有提高。癌癥轉(zhuǎn)移是大腸癌患者的主要死亡原因；因此，闡明大腸癌轉(zhuǎn)移的潛在分子機(jī)制以及與這一過程相關(guān)的關(guān)鍵因子，對(duì)開發(fā)有效的診斷和治療策略至關(guān)重要。

腫瘤轉(zhuǎn)移是通過一系列不連續(xù)的生物學(xué)過程，使得腫瘤細(xì)胞離開原發(fā)腫瘤到達(dá)遠(yuǎn)端位點(diǎn)。轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)反應(yīng)是一個(gè)復(fù)雜的過程包括5個(gè)步驟：細(xì)胞黏附發(fā)生改變（侵入）；進(jìn)入血管；在循環(huán)中存活；滲出并種植在遠(yuǎn)端位點(diǎn)。盡管已經(jīng)鑒別出了一些與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的復(fù)雜信號(hào)通路和大量的分子，仍不能充分解釋癌癥轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。

現(xiàn)在，miRNAs已被視作是基因網(wǎng)絡(luò)的重要調(diào)控因子，在腫瘤發(fā)生中起重要作用。近年來有研究證實(shí)一些miRNAs在癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了主要的作用。miRNAs是一類長(zhǎng)度在19－24 個(gè)核苷酸(nt)左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進(jìn)化過程中高度保守, 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補(bǔ)配對(duì), 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯, 廣泛地負(fù)調(diào)控靶基因的表達(dá)。越來越多的證據(jù)表明許多的miRNAs在大腸癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用。

在這篇文章中，研究人員調(diào)查了一種叫做miR-198的小RNA分子在大腸癌中的生物作用和機(jī)制。通過檢測(cè)大腸癌組織和配對(duì)的正常大腸粘膜組織，他們發(fā)現(xiàn)MiR-198的表達(dá)與淋巴結(jié)侵襲、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和患者生存呈強(qiáng)有力的負(fù)相關(guān)。

通過生物信息學(xué)分析和熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)，研究人員確定了FUT8是miR-198的一個(gè)潛在靶標(biāo)。采用免疫熒光分析證實(shí)在大腸癌細(xì)胞系中miR-198過表達(dá)降低了FUT8的水平，抑制了細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。通過組成性表達(dá)FUT8可以挽救這些抗癌表型。

此外，他們采用qRT-PCR和 Western blot方法證實(shí)miR-198通過直接靶向FUT8的3′UTR在mRNA和蛋白質(zhì)水平上下調(diào)了FUT8表達(dá)。在體內(nèi)，恢復(fù)miR-198可顯著抑制大腸癌異種移植物在裸鼠體內(nèi)生長(zhǎng)和侵襲。

這些結(jié)果表明，miR-198通過直接靶向FUT8抑制了大腸癌的增殖和侵襲。