乳腺癌是一種會對患者生命構(gòu)成威脅的疾病，其擴散轉(zhuǎn)移的方式很多，最主要的有淋巴轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移，淋巴轉(zhuǎn)移為乳腺癌的主要擴散方式之一，癌組織可沿淋巴管直接蔓延，至淋巴結(jié)周圍的間隙；還可隨淋巴液的流動擴散到淋巴結(jié)，發(fā)生轉(zhuǎn)移癥狀，阻塞淋巴管，引起淋巴逆流，使癌栓得以逆行擴散到癌周附近的皮膚，成為一粒粒的紅色或暗紅色的小結(jié)節(jié)——衛(wèi)星結(jié)節(jié)。

不僅如此，乳腺癌發(fā)展到了晚期，癌細(xì)胞可沿血道擴散到遠(yuǎn)處的組織器官，此現(xiàn)象發(fā)生較早，有時可發(fā)生在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)之前，臨床最常見的乳腺癌轉(zhuǎn)移部位是腦部、肝臟、肺、骨骼、軟組織、腎上腺、腎、卵巢等。其中腦轉(zhuǎn)移為最常見的轉(zhuǎn)移部位，乳腺癌轉(zhuǎn)移到腦部，致使顱內(nèi)壓增高，患者可出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，臨床多通過立體定向活檢或開顱探查做病理切片確診。

最近，美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可控制乳腺癌擴散的酶。這項研究成果發(fā)表在本期的《PNAS》雜志，為全球乳腺癌死亡率的根本原因提供了希望。據(jù)美國癌癥協(xié)會估計，2014年美國約有40,000名女性死于乳腺癌。

本文第一作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校博士后研究人員Xuefeng Wu博士稱：“這項研究的關(guān)鍵信息是，我們發(fā)現(xiàn)了一種方法，通過一種酶所調(diào)節(jié)的通路來靶定乳腺癌轉(zhuǎn)移。”

這種酶稱為UBC13，是一種泛素綴合酶，其在乳腺癌細(xì)胞中的水平是正常健康細(xì)胞的兩到三倍。這項研究證實，這種酶在調(diào)節(jié)正常細(xì)胞生長和健康免疫系統(tǒng)功能中發(fā)揮作用，而且研究還首次表明，這種酶與乳腺癌的擴散有關(guān)聯(lián)。

具體地說，Wu及其同事們與加州大學(xué)圣地亞哥分校Moores癌癥中心發(fā)現(xiàn)，這種酶可調(diào)節(jié)癌細(xì)胞傳遞信號的能力，這些信號可通過調(diào)節(jié)一種稱為p38的蛋白質(zhì)（敲除p38蛋白可阻止癌癥轉(zhuǎn)移）的活性，刺激細(xì)胞生長和存活。研究人員稱，一種可抑制p38蛋白活性的化合物，目前正在進行臨床試驗，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

在實驗中，科學(xué)家們?nèi)∪巳橄侔┘?xì)胞株，用慢病毒來沉默UBC13和p38蛋白的表達。然后，將這些改變的癌細(xì)胞注射到小鼠的乳腺組織中。雖然這些小鼠生長出原發(fā)腫瘤，但它們的腫瘤并沒有擴散。

Wu說：“原發(fā)腫瘤通常并不是致命的。真正的危險是成功離開原發(fā)部位的癌細(xì)胞，通過血管逃脫并侵入新的器官?？赡苤挥猩贁?shù)細(xì)胞逃脫，但它們是侵略性的。我們的研究表明，我們能夠阻斷這些細(xì)胞，挽救生命。”

研究人員還定義了一個轉(zhuǎn)移基因標(biāo)簽，可以被用來評估靶定轉(zhuǎn)移通路的癌癥治療的臨床反應(yīng)。