前些天的《新聞聯播》報道了這樣一則消息：“英國牛津大學科學家近日宣布，成功研發出一種‘萬能’流感疫苗，適用于預防所有已知流感病毒感染。”這種疫苗真的“萬能”嗎？這是否意味著，人類對流感這個纏斗了百年的敵人已經取得決定性勝利了？
 
現在說成功為時尚早
 
這條新聞源于今年發表在《臨床傳染病》（Clinical Infectious Disease）雜志上的一篇文章。此文中的科學家以修飾過的安卡拉痘苗病毒（MVA）為載體，將一株H3N2甲型流感病毒株的內部蛋白——NP和M1的病毒基因克隆入MVA，刺激人體產生可識別這兩種蛋白的T細胞，殺死被流感病毒感染的細胞。相對于頻繁變異的表面蛋白，流感病毒的內部蛋白比較“老實”，變化較少，因此研究人員預測該疫苗可能會對其他亞型流感病毒也有效。
 
然而，在針對流感病毒的有效免疫反應中，除了T細胞免疫，中和性抗體對阻止病毒感染更加重要，它可以中和病毒，阻止病毒進入宿主細胞。這種只針對內部蛋白的疫苗，不能誘導中和性抗體產生。因此，此文作者也提出，新疫苗的效果仍然有待考證。
 
應該說，這項研究的確在通用流感疫苗領域做出了出色且重要的工作，但如果就此說“萬能”流感疫苗已經研制成功，為時尚早。
 
變化多端的流感病毒
 
要了解通用流感疫苗，首先我們需要認識流感病毒。
 
流感病毒已經存在了上千年，至今仍然十分活躍，是一個在進化上極其成功的病毒。雖然 “流感”二字司空見慣，聽上去并不可怕，但卻是歷史上造成死亡人數最多的傳染病之一。1918年，西班牙流感曾造成全球約4000萬人死亡。近年來，禽流感和豬源甲型流感的暴發更讓人們充分見識了其威力。
 
流感病毒分為甲、乙、丙型。其中甲型流感病變異最快、毒力最強，是抗流感病毒研究中的主要針對對象。乙型和丙型病毒則毒力較弱，危害較小。
 
甲型流感病毒目前發現共有16個血凝素（HA）亞型和9個神經酰胺酶（NA）亞型，由此組合而產生不同的亞型病毒。其宿主范圍極其廣泛，以水鳥、禽類為天然宿主，又借此傳播給哺乳類，由呼吸道傳播。
 
目前我們對付流感病毒的常用疫苗，主要為滅活流感疫苗（美俄等國也使用減毒活疫苗），是當季流行的甲型兩株病毒加乙型一株病毒滅活以后的混合物，可以在人體內產生針對當季流行的流感病毒的抗體。這種抗體主要針對流感病毒的表面蛋白HA。由于流感病毒不斷變異，而且其變異主要發生在表面蛋白HA和NA上，我們常用的針對表面蛋白的流感疫苗需要年年更新、年年接種。
 
國際衛生組織（WHO）在全球設有多個參考實驗室，負責收集整理當年在南北半球流行的流感病毒的毒株數據。在每年流感季節到來之前，WHO會發布當年流行的毒株信息。參考實驗室可據此研制當年的流感疫苗株，派發給疫苗生產商進行大規模生產。
 
不過計劃趕不上變化，一旦預測不全面，我們就會面臨沒有疫苗的危險。
 
如何以不變應萬變
 
正是基于上述原因，尤其是近年來一些新暴發的流感病毒毒力增強，人們對健康的要求越來越高，科學家們致力于研發通用流感疫苗，期望能“以不變應萬變”。
 
通用流感疫苗就是針對流感病毒的保守序列進行設計，以期達到通用的目的。甲型流感病毒的表面抗原HA和NA變異較快，其內部抗原如NP、M等則相對穩定，因此通用疫苗多針對流感病毒的內部蛋白。
 
通用流感疫苗研發，是目前流感疫苗領域的熱點和主攻方向。
 
首先，科學家正在不斷尋找新的病毒保守區域。除NP和M外，科學家在HA上也找到了較為保守的區段，這一區段隱藏在HA刺突的頭部之下，稱為莖桿結構。動物實驗表明，HA莖桿結構可以誘導中和抗體反應，有效保護動物。
 
另外，科學家還在尋找新的疫苗類型和免疫途徑，以增強免疫效果。傳統疫苗把病毒滅活之后肌肉接種，現在新的疫苗類型包括DNA疫苗、病毒載體疫苗、病毒樣顆粒疫苗、重組沙門氏菌表位肽疫苗、蛋白亞單位疫苗等，可以使用新的黏膜免疫途徑，甚至結合納米技術以提高免疫效果。
 
研發人員也在尋求同時激活體液免疫和細胞免疫反應。傳統疫苗主要誘導體液免疫反應即抗體反應，而細胞免疫反應在清除流感病毒的過程中也扮演重要角色，主要包括CTL反應（殺傷性淋巴細胞反應）和ADCC反應（抗體依賴細胞介導的細胞殺傷反應），這類反應與體液免疫反應相比更加持久，更針對病毒保守區域，因此可以提供廣譜和長久的保護。
 
另外，新型、無毒、有效的佐劑也是通用疫苗能夠大規模使用的保障。
 
我國在流感疫苗領域起步較晚，但近年來，國家加強重視、加大投入，已經取得長足進步，逐漸邁入國際先進行列。例如，我國重大傳染病專項工作團隊在全世界首次完成了甲型流感病毒疫苗的臨床實驗，并獲國家藥檢局批準上市。該疫苗在易感和高危人群中的普及接種，對控制甲流在中國的大流行與傳播，發揮了極其重要的作用。
 
目前，由中科院上海巴斯德研究所和華蘭生物疫苗股份有限公司合作的通用流感疫苗項目已經啟動，我們已向世界熱點聚焦，爭取研發具有自主知識產權的通用疫苗。
 
在此項目中，我們總結了前人的經驗和教訓，創新思維，從3個不同角度，采用3種不同策略，設計新型的通用流感疫苗，結合了大規模序列分析、抗原表位分析、抗原偶聯、反向遺傳學、新型載體等技術，期待得到效果顯著并具有應用和生產前景的通用流感疫苗。
 
通用疫苗的未來展望
 
未來市場上較為有效的通用流感疫苗應該不止一種，因為現在的疫苗載體種類繁多，還需要大量的比較和臨床實驗。
 
應該說目前通用疫苗的試用仍局限于小范圍人群，在一些已經報道的臨床實驗中是安全的，因為科學家在設計之初就主要考慮了安全性問題。但是，大多數優秀的研究單位和大型制藥公司在通用流感疫苗的研究上仍處于研發階段。
 
通用流感疫苗研發確實存在諸多困難。
 
首先，流感病毒突變快，要找到保守并且有效的部位并不容易。
 
其次，這些比較隱蔽的保守部位的免疫原性通常比HA差得多，引起的免疫反應較弱。在保護某一類病毒（如2009年暴發的甲流病毒）方面，效果不如傳統疫苗。
 
另外，免疫途徑和佐劑尚有待深入研究。
 
成本問題也是障礙。在現有的技術條件下，通用流感疫苗的單劑成本要比傳統流感疫苗高很多。目前全世界疫苗企業的生產線絕大多數為傳統疫苗而設，要更新也非一日之功。
 
我們估計，在科學進步和科學家的努力之下，有效的通用流感疫苗有望在未來若干年內有很大發展，并能及早出現在市場上。