近日來自《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》（Lancet Neurology）上的一份報道稱一項帕金森病（Parkinsons disease）的基因治療試驗改善了少數(shù)患者的運動障礙，直到目前還沒有出現(xiàn)任何的安全問題。這是科學(xué)家們針對帕金森病展開的第一個雙盲臨床試驗，顯示了基因治療在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中的應(yīng)用潛力。這一研究引起了國際著名生物學(xué)期刊《自然》（Nature）官網(wǎng)的關(guān)注，并在3月17日的新聞欄目中對此進(jìn)行了報道。

    帕金森病又稱"震顫麻痹"，一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多在60歲以后發(fā)病。主要表現(xiàn)為患者動作緩慢，手腳或身體的其它部分的震顫，身體失去柔軟性，變得僵硬等。盡管過去的研究表明帕金森病是由于大腦細(xì)胞中的蛋白質(zhì)毒性積聚，引起多巴胺能神經(jīng)元死亡而導(dǎo)致疾病癥狀不斷惡化，然而到目前為止科學(xué)家們對于帕金森病的發(fā)病機(jī)理仍不十分清楚。在臨床上，許多患者被給予多巴胺前體藥物左旋多巴(levodopa，L-DOPA）治療以改善他們的運動障礙。然而隨著時間的推移，患者會逐漸喪失對左旋多巴的敏感性，同時受到藥物副作用的影響還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)心理和生理上的一些問題。

    長期效應(yīng)
 
   “基因治療提供了更持久的解決方案，”美國范因斯坦醫(yī)學(xué)研究院的神經(jīng)病學(xué)家Andrew Feigin說。Andrew Feigin和威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院的Michael Kaplitt是這項試驗的共同負(fù)責(zé)人，他們在Neurologix公司的資金資助下針對45位年齡在30-75歲的患者進(jìn)行了基因治療測試。

    研究人員將一種經(jīng)基因工程修飾攜帶了谷氨酸脫羧酶（GAD）基因的病毒注入到一半數(shù)量患者的下丘腦核中。攜帶GAD基因的病毒在患者大腦中表達(dá)了一種稱為GABA的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。而另一部分患者則接受了腦深部電刺激治療（DBS），通過電流來“沉默”同一區(qū)域的神經(jīng)元。

    在給予治療6個月之后，F(xiàn)eigin研究小組對兩組患者進(jìn)行了包括步態(tài)、姿勢、手及手指運動等指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化評估。研究人員發(fā)現(xiàn)23.1%的基因治療患者顯示了癥狀改善，而接受腦深部電刺激手術(shù)治療的患者癥狀獲得改善的則僅為12.7%。

    在分析過程中，F(xiàn)eigin小組的研究人員排除了六名接受基因治療的患者，他們在病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)中出現(xiàn)了一些問題。“為了更準(zhǔn)確地檢測治療效應(yīng)，在小實驗中排除這些患者是很合理的，”Feigin說：“如果你把那些并未真正接受治療的患者包括在內(nèi)，那么他們極容易抹去你本可能看到的治療效應(yīng)。”

    具備安全性

    到目前為止，接受治療的患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的安全問題。“

   “我很高興這一基因治療策略顯示出了安全性，”法國亨利•蒙多公立醫(yī)院(Henri Mondor Hospital)的神經(jīng)外科醫(yī)生Stéphane Palfi說道：“但是我必須指出腦深部電刺激治療通常能為帕金森病患者提供更多的利益。不同于基因治療，腦深部電刺激治療能夠根據(jù)患者當(dāng)前的狀況而及時進(jìn)行調(diào)整。”

    盡管如此，Palfi仍對基因治療作為治療帕金森病的另一種有潛力的治療策略表現(xiàn)出了極大的熱情。他參與了另一項早期的安全試驗，將能生成多巴胺的基因?qū)氲搅艘恍┡两鹕』颊叩拇竽X中。“到目前為止，已經(jīng)有9名患者接受了這種治療，”Palfi說。

    此外，目前還有其他的一些科學(xué)家也正在開展一些旨在防止帕金森患者神經(jīng)元死亡的相關(guān)基因治療。

    Neurologix公司的首席財政官Marc Panoff說該公司將努力在今年晚些時候獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)以開展更大規(guī)模的試驗。